События третьей части развернутся сразу же после завершения дополнения Arrival для Mass Effect 2 — Земля подвергнется массированной атаке со стороны расы Жнецов. Кроме того, на Шепарда, отправившегося за подмогой, откроет охоту таинственная организация Cerberus. Уже известно, что в Mass Effect 3 появятся многие персонажи предыдущих частей. Так, в отряд Шепарда войдут Гаррус и Лиара, а также, в зависимости от выбора, сделанного в первой Mass Effect, Кэйден или Эшли. Появятся в игре и другие знакомые герои.

Для тех, кто начнет знакомство с серией сразу с третьей части, BioWare приготовила интерактивный комикс, рассказывающий предысторию событий. Он аналогичен тому, который уже можно было увидеть в PS3-версии Mass Effect 2. У третьей части будут несколько вариантов концовки, зависящих от поступков героя и набора членов его команды. Ролевая система немного изменится — распоряжаться навыками и развивать их будет проще. Кроме того, игроки смогут модифицировать оружие, меняя те или иные его части. Классовые ограничения по видам оружия отменят, однако неограниченное количество пушек сможет нести лишь солдат.

Вопреки слухам, сетевого режима в Mass Effect 3 не будет. Впрочем, BioWare не исключает, что мультиплеер появится в следующих частях серии. Релиз Mass Effect 3 на РС, PS3 и Xbox 360 состоится в конце года.